Stan Marsh: Es uno de los personajes principales y es conocido por ser el más sensato y razonable del grupo. Suele ser el protagonista de muchas tramas y episodios.
Kyle Broflovski: Kyle es el amigo judío de Stan y a menudo es el contrapunto moral en la serie. Es conocido por su gorro verde y su compromiso con la justicia social.
Eric Cartman: Cartman es uno de los personajes más icónicos y controvertidos de South Park. Es egoísta, manipulador y a menudo racista. Su relación con los demás personajes genera gran parte del humor de la serie.
Kenny McCormick: Kenny es el cuarto miembro del grupo. Es conocido por su parka naranja y por morir en la mayoría de los episodios de la serie, solo para regresar en el siguiente episodio de manera inexplicable.
Randy Marsh: El padre de Stan es un personaje secundario destacado. Es propenso a tomar decisiones extravagantes y a menudo se involucra en situaciones absurdas.
Butters Stotch: Aunque inicialmente era un personaje secundario, Butters se convirtió en un personaje principal en temporadas posteriores. Es conocido por su candidez y su capacidad para meterse en problemas.